GMP实施中的附件1：设计无菌生产的洁净室

2023-09-11

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2022 年，对 GMP 附件 1 进行了修订，以反映技术、发现、最佳实践和需求不断变化的格局。在发布时，这是几年来第一个也是唯一一个进行大规模更新的监管机构，但远非最后一个。

目前，GMP附件1对于那些设计或使用洁净室的人来说仍然是一个很好的资源。它概述了如何从以污染控制策略（CCS）为中心的基于风险的方法开发洁净室，而不是设计一个方便的洁净室，然后整合污染控制。

因此，让我们分解一些洁净室设计基础知识，结合GMP附件1的最新更新。

进行风险评估

首先，您需要对您的流程和应用进行风险评估。该风险评估应包括：

该风险评估的目标是确定您的产品最容易受到污染的地方，哪些污染物最危险，以及它们最有可能发生在哪里。GMP附件1强调依赖您最重要的资源：您的人员。

编写您的污染控制策略

进行风险评估后，您应该制定污染控制策略（CCS）。这是GMP附件1的另一个非常重要的方面。与其先设计洁净室，然后设计CCS，不如先设计CCS。您应该围绕污染控制进行构建。

您的CCS和风险评估决定了您根据GMP附件1在其余设计中采取的策略。

集成自动化

当您在洁净室中真正设计流程时，是时候看看在哪些方面可以实现自动化了。GMP附录1对自动化有两个重要性：尽可能将人类从洁净室中移除，以支持自动化，并使计算机化系统自动化以进行数据保留和收集。

首先，人类是洁净室中的主要污染源，因此只要可以大大降低污染风险，就必须将其清除。自动化比人类更安全、更可靠。其次，计算机化系统的自动化允许可预测、可重复的过程和易于追溯的数据轨迹。因此，在设计系统时，请寻找可以集成自动化的地方。

绘制洁净室地图

接下来，您需要绘制洁净室地图。并非洁净室中的每个区域都需要相同程度的清洁度或关注度，因此请创建您需要的空间列表并开始考虑流程。

您首先需要确定无菌生产洁净室的关键区域。根据GMP附件1，这些是A级区域。这是灭菌产品、容器或封盖暴露在任何环境条件下的地方，例如在无菌灌装过程中。

A级区域应持续监测，并由B级区域缓冲。（如果您更熟悉 ISO 分类， FDA 建议使用 ISO 5 或 100 级指定）。

接下来，您有缓冲区或 B 级区域。这些是关键区域周围不太重要的区域，旨在保护它们和产品免受限制较少的 C 级和 D 级区域的影响。

B级区也应持续监测和负压。（的 FDA建议这些区域为ISO 7或10，000级）。

设计您的流程

一旦您有了遵循流程的区域总体地图，您需要设计洁净室的一般流程。洁净室有几个关键部件在不断移动：空气、人员、设备和产品。

您之前的地图应该已经列出了产品的一般流程，但让我们看一下其他元素。

气流是洁净室策略中非常重要的一部分。有两种类型的流动：层流和湍流。当气流湍流时，没有可预测的粒子在空气中的运动。因此，我们希望在整个洁净室中创造层流或平滑的气流。这使我们能够推动空气通过空气过滤系统并控制颗粒从关键区域流出。

大多数洁净室使用低液位回流系统，结合正压或负压来控制气流。这意味着空气供应沿着天花板，回气沿着地板。这有助于产生层流，也可以控制温度。

空气通过战略性地使用过滤器（主要是ULPA和HEPA过滤器）循环，然后重新进入房间。这也许是洁净室设计中最重要的部分。

接下来将在整个洁净室中持续流动的项目是人员和设备。这两者都可以在移动时产生粒子。因此，跟踪它们在您的洁净室中的移动位置，并将这些点计划为潜在污染的热点。确定关键区域是否会有额外的移动，并设计避免污染的方法。

选择使用的材料

每当选择洁净室（或进入洁净室的物品）中使用的任何类型的材料时，您都需要考虑以下几点：

如果上述任何一项的答案是肯定的，那么您需要不同的材料。如果要将其存在于洁净室中，则需要无孔，易于清洁和消毒，并且不脱落。

选择适合您的环境监测系统

现在，您可以选择环境监测系统（EMS）。该系统应：

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