化药注射剂包装系统密封性

注射剂一致性评估包括许多项目，例如工艺验证，包装材料相容性研究，元素杂质和BE测试。其中，在过程验证灭菌/无菌过程验证一章中，提到以下要求：对于最终消毒药品，至少应执行以下验证报告并提交：包装密封性验证，该方法需要正确验证；对于无菌灌装产品，至少要执行并提交以下验证报告：包装材料密封性验证，该方法需要正确验证。可以看出，过程验证中的包装密封性验证+方法论验证是注射剂一致性评估的主要内容。当前的输液袋，塑料输液瓶（站立式瓶）和BFS包装传统检测方法通常使用高压放电法，但是这种方法在检测过程中会产生臭氧，低电导率液体难以检测，并且容易破坏包装和内部药物。迫切需要新技术来代替该技术。

包装密封性指导原则

CCIT测试服务CCIT方法：真空衰减方法原理：密封测试仪连接到专门设计为容纳包装个要测试的测试室。 包装被放置在测试室中以被抽空。双传感器技术不仅用于监视真空度，还可以监视预定测试期间的真空变化。真空和真空差压的变化意味着电流包装中存在泄漏和缺陷。测试的灵敏度取决于传感器的灵敏度，包装的形式，包装测试期间的固定装置以及关键参数在测试中：时间和压力。可以将测试系统设置为手动或自动操作。此检测方法适用于质量保证/质量检查部门的离线实验室操作和数据过程控制。整个过程仅需几秒钟，测试结果非常客观，并且测试对产品和包装无损。

注射剂密封性验证

总之，目前对包装密封完整性的极限值没有法规要求；必须至少设置极限值，以确保将泄漏控制在10微米以内；最好是有效地防止微生物的入侵，并且在选择设备时必须要注意被测包装的尺寸，设备的稳定性和可重复性以及检测大泄漏的能力；方法的选择应基于科学的分析和判断，对应用的深入了解以及可行性论证；加强药品包装密封性的全生命周期管理，以更好地保护注射剂's 包装密封件的完整性。作为专注于包装密封性领域的国内公司，

注射剂容器密封性考察方法

山东耀智科技先后引入了多种国际上推荐和认可的先进物理包装密封性检测方法，包括真空衰减法，微电流高压放电法和激光顶空分析法。除了提供实验室包装密封性测试设备和方法验证工具外，它还提供包装密封性测试+方法验证服务。

注射剂包装龙头

注射剂灭菌后容器的泄漏检测过程非常重要。如果容器泄漏，则所有先前的努力几乎等于如果在包装之前未发现并清除泄漏的产品，则结果很可能是带有病毒或微生物的产品进入患者市场。因此，泄漏检测过程越来越受到制药行业的关注。 《中国药典》规定：熔化或密封后，应根据药物的性质选择适当的灭菌方法，并保证成品灭菌。 注射剂在灭菌过程中或之后，应使用减压方法或其他合适的方法来检测容器的泄漏（《中国药典》附录2010年版）。随着制药行业新型塑料内胆包装容器的快速发展，相应的新的塑料容器制造技术和相关问题也正在涌现，这对于泄漏检测设备和泄漏检测过程既是挑战，也是机遇。

包装密封性检测

的目标是注射剂包装密封的完整性，目前国内和国际上都没有具体的限值设置要求。在国外，即没有规定必须控制多少微米的泄漏，但是，国外法规强调注射剂包装必须确保无菌屏障，即，确保微生物不侵入包装。确保包装内部和外部没有物质交换。内部的物质包括气体，液体和固体。特别是某些包装充满了氮，并且不允许大量的外部氧气进入，否则药物会被氧化，从而使药物失去稳定性。一些包装是真空塞，并且不允许大量的外部空气进入包装的内部。使包装的内部破坏真空。

西林瓶密封性检测

型密封测试仪是根据负压法原理开发的。将要测试的样品放在密闭罐的水中，并通过抽真空密闭罐的内部在样品的内部和外部之间产生一定的压差。如果样品未紧密密封，则内部气体将在压力差的作用下从样品内部溢出，这表现为样品表面上的连续气泡。因此，通过观察样品表面是否存在连续气泡，气泡可以确定样品的密封性.

无菌药品包装容器密封性验证

。每种方法都有其挑战，包括射孔尺寸的限制，射孔形状不规则，射孔尺寸难以测量，小射孔容易立即堵塞，成本高等。当前行业没有指定标准来指定射孔技术和方法。孔径测试。在建立容器密封性测试方法时，每个公司都需要对自己建立的方法进行合理的解释，并采用适当的方法。结论是修改后的USP;自1207年实施以来，将对包装容器密封性测试（CCIT）进行更深入的研究，生产无菌制剂的公司需要满足法律不断发展的期望。对于CCIT测试方法和验收标准，行业目前给予公司一定的肯定。如上所述，每种方法都有其优缺点和适用性，并且市场上的测试仪器也有各自的优缺点。因此，制药公司有责任遵循产品的特性和产品的不同开发阶段。使用风险评估方法来选择和验证适当的泄漏检测测试方法，并建立可接受的泄漏标准。在产品生命周期中生成

影响密封性的因素有哪些

包装完整性数据，并将其用作连续CCI数据数据库（包装完整性文件）的输入，然后将该数据库用作风险管理工具，以确保最终产品的CCI符合产品质量要求。本章中描述的框架当前正在促进CCI测试行业实践的变化，包括：根据每种产品配置优化和选择CCI测试实现“工具箱”方法，而不是应用单个传统方法的单个适用方法。测试方法在可靠的方法验证研究中生成科学的CCI数据，这些数据证明了各种阳性对照所代表的严重泄漏的检测。封闭的包装注射用培美曲塞二钠包装系统有一定比例的密封性不良现象。原因可能是橡胶塞，注射剂瓶和铝塑复合盖不匹配。由于密闭包装系统密封性的注射用培美曲塞二钠不利于密闭包装系统的无菌性，或者对药物质量的影响需要进一步研究。经过为中国进行注射剂包装密封性

CCIT测试多年的准备，今年CDE终于在今年6月发布了“化学药物注射剂包装 System 密封性研究技术指南”草案。基本测试要求已在指南中详细说明。在实施过程中，仍有一些问题需要讨论和确认，包括：过程验证环节中的

，大多数国内制药公司使用的包装密封性验证方法是微生物挑战法和亚甲基蓝染色法（色水法），这两种方法都是主观测试方法，大多数测试结果需要依靠人工视觉观察。它们也是定性测试方法，难以实现准确的定量。测试结果需要人为解释，并受视觉疲劳，个体差异，工作经验等因素的影响。测试结果差异很大，错误风险很高，并且存在很多假阴性。和假阳性结果。注射剂包装密封性

山东耀智科技有限公司长期从事药品包装材料物理性能测试设备的开发与生产。在中国，许多排名前100的制药公司和药品检验中心都使用Sanquan Zhongshi 包装检测设备。根据一致性评估注射剂包装密封性验证，微泄漏密封性测试仪是根据美国药典规定开发和生产的，以满足各种安瓿瓶，小瓶，预填充针头，输液瓶，输液软袋和其他注射液以及冷冻剂的包装密封性验证干粉。引领国内密封性测试仪检测技术。同时，它为微生物挑战测试提供了正压和负压测试工具。注射剂包装密封性

另外，在稳定性研究的技术要求部分中提到了以下要求：在稳定性研究的初始阶段和最终阶段进行无菌检查，并且可以在其他时间点使用容器密封性。可以通过物理完整性测试方法（例如压力/真空衰减等）测试容器的密封性，并可以进行方法论验证。注射剂包装密封性