1.高效过滤器检漏目的

　　高效过滤器本身的过滤技术效率进行一般由生产企业厂家可以检测，出厂时附有滤器过滤系统效率报告单和合格证明。

对于制药企业来说，高效过滤器的泄漏检测是指在高效过滤器及其系统安装完毕后现场进行的泄漏检测，主要是检查过滤材料上的小针孔和其他损坏，如框架密封、垫圈密封和过滤器结构上的泄漏等。

　　检漏的目的是通过进行检查工作高效过滤器及其与安装一个框架结构连接部位等处的密封性，及时研究发现企业高效过滤器本身及安装中存在的缺陷，采取一些相应的补救措施，保证我国区域的洁净度。

2. DOP/PAO检漏原理

　　高效利用过滤器的检漏方法通常可以采用PAO发生器在滤器上游发尘，使用光度计分析检测通过滤器上下游气溶胶质量浓度来判定滤器是否有泄漏。

粉尘排放的目的是在无粉尘排放的条件下，仅利用颗粒计数器进行检测，因为高效空气净化器上游粉尘浓度较低。

　　当气流被真空泵抽至光散射室时，其中的颗粒进行物质发生散射环境光线至光电产业倍增管。

　　在光电产业倍增管中，光被转换成一个电信号，此信号经放大和数字化发展后由微处理器进行分析，从而可以测定散射光的强度。

　　通过与参比物质文化产生的信号的对比，可以进行直接影响测量气体中颗粒物质的质量不同浓度，因此其用途十分具有广泛。

　　3、检测方法

为了确定高效过滤器本身及其安装是否有明显的泄漏，必须在现场进行以下测试：过滤材料过滤器；过滤材料与其框架之间的连接；过滤框架的垫圈与过滤组的支撑框架之间；支撑框架与墙壁或天花板之间。

　　DOP检漏的材料、仪器有：尘源（PAO溶剂）、气溶胶模式发生器、气溶胶光度计。

它直接使用空气，不需要压缩气体来提供动力。

　　在20Pa工作环境压力下，气流发展速度为50~2025f3/min时，可产生10~100ug/mL浓度的多分散性亚微米级油尘气溶胶。

使用的气溶胶光度计为ATI2H光度计，动态测量范围为0.00005~120ug/L，采样流量为1F3/min(28.3L/min)。

　　在待测HEPA上游一侧通过引入PAO气溶胶。对于HVAC系统中的HEPA,为使气溶胶可以到达HEPA时时的浓度分布均匀，可将研究气溶胶具有直接从系统设计风机的负压一侧开始引入，如要从风管中引入，则应在距HEPA至少10倍风管采用直径处引入，并尽量能够减少一些拐弯（美国经济环境管理科学和技术教育学会）。

在正常情况下，保持上游气溶胶达到要求的浓度，并且浓度波动在一定范围内即可。

　　对于使用层流罩、超净台上的HEPA，气溶胶可以直接从系统进行风机的负压一侧通过引入。

初始化气溶胶光度计，初始化，设置100％，0％的参考标准值，按照气溶胶光度操作要求，设置报警值。

　　将UPSTREAM采样管与上游进行采样口相连，测量技术上游气溶胶的浓度。按照气溶胶发生器系统操作能力要求通过调节企业发生的气溶胶质量浓度，使上游气溶胶浓度可以达到10~20ug/mL。

　　4、扫描检漏

卸下HEPA扩散器板，扫描整个过滤表面，过滤器和边界之间，边界和边界之间，边界和静压箱之间。

　　扫描时采样头距滤器面约1英寸（约2.54cm），扫描工作速度不超过5cm/s。扫描按直线之间来回循环往复地进行，线条间应重叠。

检测过程中，如果有报警声(即% 泄漏率(泄漏率)超过0.01%) ，表明有泄漏。

　　泄漏处经用硅胶堵漏或紧固学生以后再进行分析扫描设备巡检。检查作为一个社会过滤器约为5min左右，在测试的过程中，应经常可以确认企业上游气溶胶的浓度，注意在通过检测工作过程中应带防护面罩和防护眼罩。

5. 结果测定与处理

　　高效利用过滤器信息泄漏率应小于或者等于0.01％。

如果高效空气渗漏% (% 渗漏率%)小于0.01% ，则高效空气渗漏合格。如果% 超过0.01% ，则该 hepa 不合格，并被标记为修理或更换。

　　高效过滤器滤料泄漏处允许用专用胶水修补，但是对于单个泄漏处的面积我们不能满足大于总面积的1％，全部泄漏处的面积已经不能影响大于总面积的5％，否则企业必须通过更换。

6，高效过滤泄漏循环

　　FDA在无菌药品安全生产指南中建议企业对于无菌制剂产品生产车间每半年进行分析一次检漏，我国在GMP检查指南中建议我们通常通过一年一次。

对于安装的HEPA的泄漏检测，建议最长时间间隔为24个月。 应在HEPA安装或更换后进行DOP检漏。

　　当环境分析监测数据显示空气系统质量问题恶化、或当产品无菌试验结果不合格、培养基模拟灌装试验研究失败时，都可作为标准偏差通过调查的一部分学生进行检漏。需进行检漏试验的滤器还包括烘干隧道和干烤箱所使用的HEPA。

　　7、问题讨论

(1)高效过滤效率和泄漏检测

　　高效过滤器过滤技术效率是指的滤器本身的效率，随执行的标准及测试分析方法研究不同国家而异。

目前高效过滤器效率的测试方法包括：

　　DOP法，以光度计进行检测，不如一个粒子计数法灵敏，有关国家标准数据可见对于美国IEST-RP-CC001;

颗粒计数法，以颗粒计数器为检测仪器，采用单分散或多分散气溶胶，灵敏度高，主要用于超高效过滤器，相关标准可见 iest-rp-cc007;

　　最易穿透不同粒径法（MPPS），采用一个粒子通过计数器可以作为一种检测分析仪器，使用的气溶胶系统同时，此法是欧盟EN1822标准所规定，与粒子进行计数法的区别是，以过滤器最易穿透的粒径以及作为测试用粒径;

钠火焰法采用火焰光度计对Na+CL燃烧的火焰色度进行响应。 相关标准是“高效空气过滤器GB13554-92”在我国的灵敏度较低，而NaCl对微电子产品的质量有害。

　　对制药技术企业发展来讲，高效过滤器检漏主要是根据现场检漏，通过DOP法发现滤器本身及运输、安装施工过程中我们可能影响存在的问题。

气溶胶光度计和多气溶胶经常使用，因为它们比单一分散的气溶胶更经济方便，可以满足要求。

　　（2）气溶胶光度计与粒子通过计数器

可以使用气溶胶光度计或粒子计数器。

　　粒子通过计数器进行检测的是粒子的数量以及分布，常以“粒/L”单位可以表示，而光度计分析检测的是粒子的质量不同浓度，以“mg/L”表示。

最大粒径与最大浓度分布不在同一粒径，因为粒径和重量是立方的，大粒径在浓度分布中占很大比例。

　　因此在进行检测滤器效率时，使用一个粒子计数器和光度计得到的结果可能会有很大差别。

与颗粒计数器相比，光度计的灵敏度和准确度较低，不适用于检测 h13以上的高效滤光片和超高效滤光片。

　　对于中国制药技术企业进行高效过滤器的现场检漏而言，因光度计使用更加方便、检测分析结果易于判断、对泄漏检测比较敏感而得到社会广泛应用。

　　（3）检漏标准

在泄漏检测结果的判断上，不同的标准也是不同的。 美国IEST-RP-CC034规定，等级高效过滤器现场检漏透光率0.3um，光度计扫描检漏法)为0.01。

　　欧盟EN1822规定进行检漏系统测试只要被测过滤器的局部可以透过率不超过国家规定的局部值便为合格，H13级高效利用过滤器以及对应的局部学生透过率为0.25％，但要特别注意到了这里的透过率是以0.3um单分散相DOP测试分析得出的。

我国《清洁车间设计规范 gb50073-2001》和《高效空气过滤器 gb13554-92》规定，使用大气粉尘或其他气溶胶，使用颗粒计数器测量泄漏浓度，对于高效过滤器，渗透率不得大于过滤器厂合格渗透率的2倍。

　　对于中国制药技术企业HEPA的检漏测试，在实际进行测试中，若有泄漏，光度计数值会明显可以升高，易于学生判断，高效过滤器泄漏率标准定为小于等于0.01％并不重要影响公司实际数据泄漏的检测。